В нем родились императоры Клавдий и Каракалла. К середине II века в Лионе появилась христианская община, которая в 177 году обрела первых мучеников, самые знаменитые из которых Пофин и Бландина
В V
веке Лион стал центром королевства
Бургундов, в 534 году его завоевали франки. экономика приходит в упадок,
и престиж города поддерживается только благодаря церкви.
В XI веке Лион становится центром Епископата Галлии (Примат Галлии) - что означало - первая церковь Франции. Это почётное звание, действительно по сей день для епископа Лиона. Этот статус дает юридическую, военную и административную власть епископу Лиона.
В XIII веке в результате борьбы с архиепископом город и лионская знать
добились ряда муниципальных прав. Он окончательно присоединен к Франции в 1312 году. В
конце XIV и начале XV веков город приходит в упадок, теряет около
трети населения из за бушующих по всей Европе эпидемий. Но благодаря
выгодному географическому положению Начиная с XV века французские короли дают Лиону право и привилегии на проведение четырех ежегодных ярмарок, где встречается вся
Европа, здесь ведется денежый и товарный обмен, развивается банковское дело и книгопечатные мастерские Город
богатеет, строится, здесь открываются литературные салоны, Лион становится культурным центром Франции . В туже эпоху в Лионе начали производить шелк. При Генрихе IV и Людовике XIII город перестроили в ренессансном стиле. Во время французской революции Лион был на стороне монархов.
XVII и XVIII века для Лиона - это синонимы развития, всё более растущей известности и процветания. Шёлковая промышленность на взлёте и даёт работу половине населения города. Лионские шелка известны как самые лучшие в Европе и спрос на них очень велик. В XVIII веке Жакар изобретает первый в мире механический ткацкий станок, который выполнял работу за 6 ткачей. Позже, в 1831 году здесь произошло восстание лионских ткачей – одно из первых выступлений под социалистическими лозунгами: «Жить, работая, или умереть, сражаясь».
В городе ведутся масштабные работы: город расширяется, застраивается полуостров "Преск’Иль" (la Presqu'île) который становится новым центром .В XIX и в начале XX века для Лиона наступают новые времена. развивается промышленность, но шёлк по-прежнему является важной частью лионской экономики. В конце XIX века город стал крупным промышленным и банковским центром.